2023年6月4日，诗健生物ESG401（Trop2 ADC）在2023年ASCO会议上以Poster形式闪亮登场，报告了在首次人体研究中获得的初步研究数据。

研究题目：Preliminary results from a First-in-human Study of ESG401, a Trophoblast Cell-Surface Antigen 2 (TROP2) Antibody Drug Conjugate (ADC), in Patients with Locally Advanced/metastatic Solid Tumors.

研究方法：

该研究为一项开放、剂量递增及队列扩展I/II期研究。符合条件的患者是18-75周岁的男性/女性、ECOG状态0-1、经组织学或细胞学确诊为晚期或转移性实体瘤，且无有效的标准治疗或患者对标准治疗不耐受。对于通过完全切除和（或）放疗治疗后保持稳定或出现改善的CNS转移的患者也可纳入研究。符合条件的患者按照规定的给药方案静脉滴注给药（每21天或28天为一个周期），接受ESG401治疗直到疾病进展、或出现不可耐受的毒性、或受试者撤回同意、或受试者死亡、或方案规定的其他原因。

主要终点为ESG401的安全性和耐受性，并确定MTD和RP2D，次要终点包括药代动力学、免疫原性和初步有效性评价（研究者判定的ORR、DCR、DOR、TTR、PFS和OS等）。注册信息：NCT04892342。

研究结果：

基线特征研究入组了35例患者，包括子宫内膜癌患者1例，三阴乳腺癌16例，HR+/HER2- 乳腺癌患者16例及HR-/HER2+ 乳腺癌患者2例。入组患者的年龄中位值为53岁（范围：32，70）；转移后既往治疗线数中位值为4线（范围：1，12）。基线时63%的患者伴有肝转移，60%的患者伴有肺转移，11%的患者伴有脑转移。

安全性与研究药物相关的不良事件（TRAEs）发生率为94.3%（33/35），3级及以上TRAEs发生率为34.3%（12/35）。最常见的≥3级TRAEs（≥10%）是中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低。与研究药物相关的SAE发生率为 5.7%（2/35）。未发生3级及以上的血小板计数降低、腹泻、皮疹、口腔黏膜炎等，未观察到间质性肺病（ILD）的发生。20mg/kg Q3W剂量组有1例受试者报告了2个DLT事件 (4级中性粒细胞计数降低，3级发热性中性粒细胞减少症），暂未达到MTD。

有效性在33例疗效可评估的受试者中，12例受试者达到PR，客观缓解率（ORR）为36.4%，9例受试者达到SD（其中4例受试者达到持续≥24周的SD），DCR为63.6%。此外，最高剂量组的ORR为66.7%，DCR为83.3%；有效剂量TNBC患者的 ORR为36.3%，DCR为63.6%；有效剂量HR+/HER2-BC患者的 ORR为61.5%，DCR为76.9%。

图1.有效剂量组受试者靶病灶较基线的最佳变化百分比（%）

图2.有效剂量组受试者治疗时长（周）

图3.有效剂量组受试者靶病灶较基线变化百分比（%）

亮点总结：

ESG401独有的稳定性连接子设计使得药物在血清和正常组织中以稳定的ADC形式存在，从而有效降低了脱靶毒性的风险。ESG401初步的研究结果显示：ESG401的安全性很好，不良反应谱有优势，受试者可以进行长期治疗。ESG401的主要不良反应为不可感知、可很好管理的中性粒细胞减少；3级及以上贫血发生率低，无3级及以上血小板减少、腹泻、皮疹、口腔黏膜炎发生；未观察到间质性肺炎的发生。ESG401的治疗窗较宽、2种给药频率可供选择，可以在临床试验中探索最优给药剂量及频率，也可根据患者的实际情况进行灵活调整。ESG401在治疗经过多线治疗的局部晚期/转移性乳腺癌方面疗效明确。ESG401对伴有内脏转移的受试者显示出良好的疗效，对颅内病灶显现出明确的治疗效果。这些发现表明ESG401可能成为治疗乳腺癌，特别是内脏转移的一种有效选择，作为针对Trop2的ADC疗法，ESG401显现出潜在的治疗优势。

关于诗健生物

诗健生物2017年由兼具数十年国外和本土生物医药企业抗体新药发现、工艺开发和质量管理经验的资深“海归”科学家创建，持续聚焦创新型ADC的新药研发，利用靶点创新、发掘差异化竞争优势，和特定联合治疗扩展差异化临床途径等手段，不断推出代次更新的创新药。同时，诗健生物拥有一支覆盖生物药研发全专业链条的创业团队，功能覆盖了抗体工程、新药研发、生物偶联、临床前研究、工艺和质量研究，特别是行业所稀缺的临床研发。

除ESG401，诗健生物建立了具有自主知识产权的新一代ADC技术平台，采用高效低毒的喜树碱类载荷，与现有GGFG-Dxd类的ADC相比，不仅具有更高的杀肿瘤活性，还有强大的抗耐药性能，同时在低丰度高异质性靶点肿瘤和高负荷模型上也显示强大和持久的抗肿瘤活性，药代动力学特征优异。诗健生物正以此为契机，通过形式多样的合作，积极布局一系列创新靶点和更有安全性、有效性优势的ADC管线。

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